FDA批准厄洛替尼用于一线治疗转移性NSCLC
时间：2013-05-16 14:37:39 来源：医脉通 点击：
2013年5月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了厄洛替尼（Tarceva®，安斯泰来制药公司）用于一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）（详见Tarceva药品说明）。这些转移性NSCLC患者的一个重要特征是肿瘤组织的EGFR第19个外显子存在缺失突变或第21个外显子（L858R）存在置换突变。同时，FDA也批准了cobas®EGFR突变检测用于筛选具备厄洛替尼治疗指征的病人。
厄洛替尼被批准用于一线治疗转移性NSCLC是基于一项随机、多中心、开放的临床试验的研究结果，该试验比较了厄洛替尼（n=86）与含铂药物双重化疗（n=88）用于治疗转移性NSCLC的疗效，这些患者均被临床试验检测（CTA）诊断为肿瘤组织的EGFR第19个外显子存在缺失突变或第21个外显子存在（L858R）置换突变。符合条件的患者以1:1的比例被随机分配到接受口服厄洛替尼150mg/天的治疗组和含铂药物双重化疗的治疗组。试验中，随机化分层是用EGFR突变（第19个外显子缺失突变或第21个外显子置换突变）和ECOG PS（0 vs. 1 vs.2）进行的。用cobas® EGFR突变检测对134例病人中获得的肿瘤样本进行了回顾性测试。
这项研究的主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。患者的年龄中位数是65岁。大部分病人都为女性（72%）、白种人（99%）、不吸烟者（69%），并且有93%的病人病理学诊断为腺癌。
结果表明
厄洛替尼治疗组的中位PFS为10.4个月，含铂药物双重化疗治疗组的中位PFS为5.2个月[HR 0.34 (95% CI: 0.23, 0.49), p <0.001]；厄洛替尼治疗组的中位OS为22.9个月，含铂药物双重化疗治疗组的中位OS为19.5个月[HR 0.93 (95% CI: 0.64, 1.35), p=0.6482]；厄洛替尼治疗组的ORR为65%，含铂药物双重化疗治疗组的ORR为16%。在研究者确定的疾病进展后，含铂药物双重化疗治疗组中的大部分病人（82%）随后又接受了EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗。Cobas®EGFR突变检测阳性患者的PFS分析结果与主要分析结果一致。
厄洛替尼治疗组的中位PFS为10.4个月，含铂药物双重化疗治疗组的中位PFS为5.2个月[HR 0.34 (95% CI: 0.23, 0.49), p <0.001]；厄洛替尼治疗组的中位OS为22.9个月，含铂药物双重化疗治疗组的中位OS为19.5个月[HR 0.93 (95% CI: 0.64, 1.35), p=0.6482]；厄洛替尼治疗组的ORR为65%，含铂药物双重化疗治疗组的ORR为16%。在研究者确定的疾病进展后，含铂药物双重化疗治疗组中的大部分病人（82%）随后又接受了EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗。Cobas®EGFR突变检测阳性患者的PFS分析结果与主要分析结果一致。
不良反应
研究中，厄洛替尼治疗组中出现的最频繁的（≥30%）任一级不良反应为皮疹、腹泻、全身无力、咳嗽、呼吸困难、食欲减退；厄洛替尼治疗组中出现的最频繁的（≥5%）3-4级不良反应为皮疹、腹泻。厄洛替尼用于NSCLC治疗的推荐日剂量为150mg，应当于进食前至少1小时或进食后2小时口服。此外，应当持续用药直至疾病恶化或出现不可接受的毒性反应。
本文编译自：FDA Approves Erlotinib for First-Line Treatment of Metastatic NSCLC, ASCO, 2013/5/14.
