疾病类型-结直肠癌
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血浆甲基化SEPT9DNA可助筛查无症状结直肠癌
时间:2014-02-24 13:20:06 来源:转化医学网 点击:
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        结直肠癌是临床较为常见的恶性肿瘤,发病率呈逐年上升趋势。腺瘤是直肠癌形成之前的一个阶段,从腺瘤发展到癌一般要经历5-15年或更长,这就为结直肠癌的筛查和早诊早治提供了可能。故推广简单、快速、灵敏的早期检测方法是控制结直肠癌病死率的一个行之有效的方法。

        目前用于结直肠癌筛查的主要方法有粪便隐血试验和结直肠镜检查,但各有缺点限制了其广泛应用。血液学检查有可能弥补上述方法的缺点。之前有回顾性病例对照研究表明,血清中甲基化的SEPT9 DNA有助于结直肠癌的筛查,敏感性和特异性分别为70%和90%。

        来自于明尼苏达大学的church教授等对精确检测血浆中甲基化SEPT9 DNA 用于筛查人群中结直肠患者的方法进行了第一个前瞻性的研究。该研究得出:甲基化SEPT9 检测结直肠癌的敏感性为48.2%,特异性为91.5%。其结果于2013年2月在线发表于GUT杂志上。

        该研究的主要研究终点是评估血清中甲基化的SEPT9 DNA筛查结直肠癌的敏感性、特异性及其预测价值。次要终点是评估血清中甲基化的SEPT9 DNA检测有临床意义的进展期腺瘤(advanced  adenomas,AA)和无临床意义的非进展期腺瘤(non-advanced  adenomas,NA)的敏感性。

        该研究从32个美国和德国诊所中选取年龄≥50岁,无临床症状的将进行结肠镜筛查的普通危险人群(即排除有结直肠癌或腺瘤病史、6个月内有缺铁性贫血或便血病史的人群,≥2个一级亲属或≥1个一级亲属在50岁以前有结直肠癌病史,林奇综合征或家族性腺瘤性息肉病病史)。最晚在结肠镜肠道准备前1天留取血浆样本。由3个设盲的独立实验室采用RT-PCR分析所有检出的结直肠癌患者和随机分层的其他筛查者血浆的DNA,并对总体的灵敏度和特异性进行标准化。

        研究结果显示:对53例结直肠癌和1457例无结直肠癌的研究对象,该方法的标准化灵敏度为48.2%(95%可信区间为32.4%~63.6%;粗略灵敏度为50.9% );对于Ⅰ~Ⅳ期浸润性结直肠癌患者,标准化灵敏度分别为35.0% ,63.0% ,46.0%和77.4%。特异性为91.5%  (95% 可信区间为89.7% ~93.1%; 粗略特异性为91.4%) 。对进展期腺瘤的灵敏度较低,仅为11.2% 。

        该研究结果表明通过检测血浆中甲基化SEPT9 DNA可以发现结直肠癌在血液中的信号。可用于对结直肠癌的普通危险人群进行筛查。但对结直肠癌的群体筛查仍有待提高该检测方法对早期结直肠癌和进展期腺瘤的灵敏度。

        值得一提的是,作者认为,血清中甲基化SEPT9不仅可用于结直肠的筛查,更应该与其它血液学标志物或者粪便标志物结合起来用于结直肠癌的早期诊断。总之,从该项前瞻性设盲研究中可以得出,血清中甲基化SEPT9可以检测出50%左右的无症状结直肠癌患者,且与粪便潜血试验的特异性相当。
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