据一项自适应随机试验 I-SPY 2 研究的分析结果显示，ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）联用帕妥珠单抗新辅助治疗 HER2 阳性乳腺癌患者优于紫杉醇联用曲妥珠方案。

研究作者，宾州大学医学和流行病学教授，Angela M. DeMichele 博士在 AACR 年会上报告时称，T-DM1 联用方案在病理完全缓解（pCR）率方面优于紫杉醇联用方案的可能性达到了99.5%，因此研究已进入 Ⅲ 期阶段。I-SPY 2 研究设计通过使用生物标志物辅助检测患者可接受的药物，并允许一小部分患者接受可靠的检测，以加速研究的进度并降低成本。

在毒性方面，T-DM1/帕妥珠单抗方案比紫杉醇/曲妥珠单抗方案更少出现高血压、神经病变和脱发。“我认为这些副作用对于女性患者确实非常重要，的确会影响到患者的日常治疗”， DeMichele 博士表示。

与单用化疗相比，紫杉醇联用 HER2 靶向治疗药物曲妥珠单抗已证明能改善 HER2 阳性乳腺癌患者的预后，目前已被公认是这类患者的标准治疗。对于 HER2 阳性乳腺癌患者，术前达到 pCR 意味着术后有更好的生存期。I-SPY 2 研究则评估了 T-DM1+帕妥珠单抗是否标准治疗方案有更高的 pCR 率。

I-SPY 2 研究依据患者的激素受体（HR）情况和患者肿瘤的 MammaPrint 70 基因特征将患者分成了大量的亚组。研究的目标是确定 T-DM1/帕妥珠单抗联用方案是否应进入 Ⅲ 期临床试验。

I-SPY 2 研究在 AACR 上公布的数据来自于研究中 HER2 阳性晚期乳腺癌患者中，肿瘤≥2.5cm，有足够的器官功能和身体条件的患者。患者随机接受紫杉醇 80mg/m2 +曲妥珠单抗 4mg/kg 序贯 2mg/kg 每周1次共12次给药的方案（对照组）或每3周1次共4次 T-DM1 3.6mg/kg +帕妥珠单抗 840mg 序贯 420mg 的方案（T-DM1/帕妥珠单抗组）。完成后患者均马上接受多柔比星+环磷酰胺化疗序贯手术。

总的来讲，1540位患者接受了筛查，878位患者符合入组标准，其中249位为 HER2 阳性乳腺癌患者。165位患者被随机分入其它5种治疗方案组，剩下的52位患者接受了 T-DM1/帕妥珠单抗方案，32位患者接受了紫杉醇/曲妥珠单抗方案。两组中均约有2/3的患者为 HR 阳性。

所有 HER2 阳性患者中，对照组 pCR 率为22%，T-DM1/帕妥珠单抗组为52%。“我们评估的该方案优于对照组方案的可能性为99.5%，在 Ⅲ 期试验中能获得阳性结果的可能性为94%”，DeMichele 博士介绍道。

依据 HR 情况的亚组分析中，HR 阴性患者中，对照组 pCR 率为33%，T-DM1/帕妥珠单抗组为64%，该方案优于对照组方案的可能性为98%，在 Ⅲ 期试验中能获得阳性结果的可能性为90%；HR 阳性患者中，对照组 pCR 率为17%，T-DM1/帕妥珠单抗组为46%，该方案优于对照组方案的可能性为99%，在 Ⅲ 期试验中能获得阳性结果的可能性为93%。

研究中两组均极少出现3/4级不良事件，对照组更多比例发生高血压（45% vs. 4%）、神经病变（45% vs. 0%）、脱发（58% vs. 0%）。与预期相符的是，T-DM1/帕妥珠单抗组患者谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平更高。“但升高幅度较低，并未达到具有临床意义”， DeMichele 博士解释道。

“现在有大量的评估 T-DM1 加或不加帕妥珠单抗用于新辅助治疗的 Ⅲ 期试验正在进行，我们也很迫切的等待这些研究的结果”，她表示，“同时我们也期待有更多的毒性更小的药物与 T-DM1 联用，包括免疫治疗和其它靶向治疗。重要的是，我认为这将是我们开展真正的个体化治疗的机遇，尤其是在新辅助治疗领域，我们通过观察 pCR 率就能明确患者的预后。同时，各种新型联用方案的出现也促使我们放弃一些过去常用的，但毒性更大的化疗药物，如紫杉醇等。”

研究来自于：DeMichele AM, Moulder S, Buxton M, et al. Efficacy of T-DM1 + pertuzumab over standard therapy for HER2+ breast cancer: results from the I-SPY 2 trial. Presented at: AACR 2016 Annual Meeting, New Orleans; April 16-20, 2016. Abstract CT-042.

原文编译自：Neoadjuvant T-DM1 Plus Pertuzumab Shows Promise for HER2-Positive Breast Cancer. Onclive, April 18, 2016