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肝癌靶向药物研发喜忧参半,瑞戈非尼乐伐替尼有望突围
时间:2017-06-13 09:35:38 来源:医脉通 点击:
近日,FDA批准瑞戈非尼作为既往接受索拉非尼治疗的进展期肝细胞癌(HCC)患者的二线治疗的适应症。

 

该多靶点激酶抑制剂的批准是基于RESORCEⅢ期临床试验的结果:瑞戈非尼组的中位OS为10.6个月,最佳支持治疗+安慰剂组患者的中位OS为7.8个月,死亡风险减小了38%(HR,0.62;95%CI, 0.50-0.78, P<0.001)

 

FDA评审专家表示,肝癌患者的治疗手段使非常有限的。在既往接受过索拉非尼治疗进展的肝癌患者中,瑞戈非尼成为首个FDA批准的二线治疗药物。

 

RESORCE试验

主要内容

RESORCEⅢ期临床试验入组了573名既往接受过索拉非尼进展的患者,按2:1的比例随机分配至瑞戈非尼组(n=379)或安慰剂组(n=194)。瑞戈非尼组患者接受160mg 口服 1/日,持续3周休息1周的瑞戈非尼治疗。

 

中位年龄为63岁,88%为男性。大多数患者的肿瘤为BCLC C期(87%)。既往患者均接受了超过20天,剂量≥400mg的索拉非尼治疗,并且影像学证实患者疾病进展。

 

主要研究终点为无进展生存(PFS),次要研究终点为客观缓解率(ORR)、安全性。

 

主要结果

瑞戈非尼组的中位PFS为3.1个月,安慰剂组为1.5个月,进展风险下降54%(HR, 0.46; 95% CI, 0.37-0.56; P<0.001)。

 

瑞戈非尼组中位TTP超出1.7个月(3.2个月 vs 1.5个月,HR, 0.44; 95% CI, 0.36-0.55; P<0.001)

 

瑞戈非尼组的ORR为10.6%,安慰剂组为4.1%(P=0.005)。瑞戈非尼及安慰剂两组疾病控制率(DCR)分别为65.2% vs 36.1%。

 

瑞戈非尼组的中位OS为10.6个月,最佳支持治疗+安慰剂组患者的中位OS为7.8个月,死亡风险减小了38%(HR,0.62;95%CI, 0.50-0.78, P<0.001)

 

瑞戈非尼组中位治疗持续时间为3.6个月,安慰剂组为1.9个月。

 

安全性方面,瑞戈非尼组和安慰剂组3级以上毒性为79.7% vs 58.5%,两组68.2%与31.1%的患者因不良反应减量。

 

瑞戈非尼组和安慰机组最常见的毒性为高血压(15.2% vs 4.7%)、手足综合征(12.6% vs 0.5%),乏力(9.7% vs 4.7%)和腹泻(3.2% vs 0%)。

 

小结

瑞戈非尼是一个口服的多靶点激酶抑制剂,可以阻断VEGFR 1-3,TIE-2,RAF-1,BRAF,KIT, RET, PDGFR, 和FGFR受体。目前也被FDA批准应用在转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤的患者中。

 

今年ASCO上,关于肝癌的2个新兴靶向药物的研究喜忧参半。其中REFLECT研究(ABSTRACT 4001)关于乐伐替尼与索拉非尼的头对头比较结果令人惊喜,结果表明乐伐替尼在肝癌的一线治疗中的疗效不劣于索拉非尼。

 

而关于ARQ 197在二线治疗与安慰剂的对照的研究结果(ABSTRACT 4000)却并不令人满意,研究人员称安慰剂组获得了“出乎意料”的好结果。

 

在肝癌这一“艰难”的领域中,瑞戈非尼和乐伐替尼等靶向药物的临床试验结果令人振奋,相信它们的加入会使更多晚期肝癌患者获益。

 

信源:

1.2016 World Congress on GI Cancer; June 28 - July 2, 2016; Barcelona, Spain. Abstract LBA03

2.2017 ASCO ANNUAL MEETING,June 2- June 6, 2017: Chicago, US. ABSTRACT 4000

3.2017 ASCO ANNUAL MEETING,June 2- June 6, 2017: Chicago, US. ABSTRACT 4001

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