FDA在2015年时给予该联合治疗方案突破性疗法资格，以加速临床试验速度。4月份，欧盟批准了dabrafenib联合trametinib在NSCLC中的适应症。

FDA也同时批准了Oncomine DX Target Test（一个二代基因测序检测）用于筛查NSCLC患者的BRAF，ROS1和EGFR突变。

FDA表示，这是FDA批准的第一个可筛查多个标志物的肿瘤二代基因测序检测。

联合方案的批准基于一项3个队列，多中心，非随机，开放标签的针对Ⅳ期NSCLC研究。

主要内容

在该Ⅱ期研究中，入组了36名初治，57名既往接受过治疗的Ⅳ期NSCLC患者，接受Dabrafenib 150mg bid联合trametinib 2mg qd的治疗。

主要研究终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）。既往治疗包括至少1次的含铂两药化疗，1/3的患者接受了至少2线的化学治疗。 中位随访时间为9个月。

主要结果

在初治组中，患者ORR达61.1%（95%CI, 43.5-76.9），68%的患者仍未出现进展。

在批准时，初治患者未达到DoR和PFS的终点。但是在客观缓解的患者中，59%的患者DoR超过6个月。

既往治疗组中，患者ORR高达63%（95% CI, 49-76）。在该组中缓解是可持续的，中位DoR为12.6个月（95 CI, 6.9-16.0）。

该结果是对去年ASCO上就做出汇报的，发表在Lancet Oncology上结果的进一步更新。

当时发表的结果为11.6个月的随访后，联合治疗的ORR达63.2%（95% CI，49.3-75.6），中位DoR为9.0个月（95% CI, 6.9-18.3）。

以疾病稳定≥12周为标准，疾病控制率为79%（95% CI, 66-89）。中位PFS为9.7个月（95% CI, 6.9-19.6）。

2名患者达完全缓解（CR），在2015年10月随访截止时，仍有50%左右的患者持续缓解。

安全性方面，发生率＞20%的不良反应分别为发热、疲乏、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。

最常见的3/4级毒性为发热、疲乏、呼吸困难、呕吐、皮疹、出血和腹泻。

绝大多数实验室结果异常均为1/2度，最常见的（≥5%）化验异常结果为低钠血症、淋巴细胞减少、贫血、高血糖、中性粒细胞减少、白细胞减少、碱性磷酸酶下降和转氨酶升高。

在该研究的另一个队列中，78名既往接受过治疗的BRAF V600E突变患者接受了单药dabrafenib治疗。

该队列的ORR为27%，中位PFS为5.5个月，中位DoR为9.9个月。

小结

Dabrafenib和trametinib分别是抑制RAS/RAF/MEK/ERK通路中的BRAF和MEK1/2靶点的激酶抑制剂。

FDA和EU在2014年、2015年已经分别批准了两药在黑色素瘤中的适应症。

据相关药企的首席执行官（CEO）Strigini在新闻发布会上表示：“BRAF V600E突变阳性的转移性NSCLC患者对标准化疗的反应较差，急需靶向药物的上市。”

哈佛医学院的Johnson教授称，“Dabrafenib联合trametinib药物的上市使BRAF V600E成为继EGFR，ALK和ROS-1后第4个可以在NSCLC中指导用药的生物标志物。”

Johonson指出，“这是肺癌靶向治疗领域的另一项里程碑，说明我们对肿瘤的驱动基因和相对应的治疗方法有了进一步的认识”。

信源：

1.Planchard D, Besse B, Groen HJM, et al. An open-label phase II trial of dabrafenib (D) in combination with trametinib (T) in patients (pts) with previously treated BRAF V600E–mutant advanced non-small cell lung cancer (NSCLC; BRF113928). J Clin Oncol. 2016;34 (suppl; abstr 107).

2.Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated BRAFV600E-mutant metastatic non-small cell lung cancer: an open-label, multicentre phase 2 trial [published online June 6, 2016]. Lancet Oncol. DOI: 10.1016/S1470-2045(16)30146-2.