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病例分享| 心血管疾病的精准用药指导—他汀类药物
时间:2018-06-08 14:03:31 来源:合理用药百科 点击:

研究表明,肌酸激酶升高、肌肉疼痛是他汀常见的不良反应之一,可能与SLCO1B1基因型有关。若服用阿托伐他汀钙片后血脂仍旧很高,可能与决定他汀疗效的ApoE基因型有关。

 

 

临床案例

01

 

患者李女士,80岁,因冠心病、心律失常、房颤、高血压等症状入院。按医生处方,连续服用辛伐他汀、阿司匹林、氨氯地平等药物。治疗十天后,出现全身肌肉酸痛伴乏力,尿液呈深棕色,并伴随有双肾区叩击疼痛,下肢水肿等症状。生化检测结果:CK值>2258U/L;临床核实确诊为横纹肌溶解症;基因检测提示:他汀用药毒副作用强,发生疾病风险高。后续措施及效果:停用辛伐他汀,给予利尿、碱化尿液和止痛等处理,7日后患者症状消失。

 

02

 

患者李先生,年龄42岁,体型微胖,血脂异常。曾服用降脂药阿托伐他汀钙片,但是用药后发生明显肌肉疼痛,肌酸激酶高达1120U/L(正常范围50-310U/L),无奈只好停药,但是低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯均很高。通过他汀相关的基因检测发现李先生的基因型为SLCO1B1*5/*5、ApoE E3/E4。李先生服用他汀发生肌痛不良反应的风险为高度、疗效较差。精准用药专家门诊综合分析认为,李先生不适合服用他汀,将他的降脂药调整为依折麦布每次10mg,每日一次,非诺贝特每次200mg,每日一次。

 

△李先生的生化指标检测结果

 

上述两个案例中患者都服用了降血脂他汀类药物,出现了不同程度的用药毒副作用,如肌肉疼痛,肌酸激酶(CK)升高等。经他汀用药基因检测后发现均为SLCO1B1和ApoE基因型突变,表现服用他汀发生肌肉不良反应的风险为高度、疗效较差。

 

 

他汀药物

随着国民生活质量的逐步提高,血脂异常人群的比例也逐渐增加,所伴随的心脑血管疾病已成为危害我国民众健康的首要疾病。在多种多样的降脂药物中,他汀类作为最主流的降脂药物,近60%以上患者均使用他汀药物进行血脂控制。

他汀类药物是羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂,因有降胆固醇的功效而被许多人广泛用于治疗心血管疾病。他汀类药物的副作用主要是肝酶增高和横纹肌溶解,横纹肌溶解为肌病的严重阶段,可会引起肾功能衰竭。另外还可能引起消化道的不适,大多数的冠心病患者可能需要终身服用他汀类药物。

 

 

他汀类药物反应与基因

研究表明,肌酸激酶升高、肌肉疼痛是他汀常见的不良反应之一,可能与SLCO1B1基因型有关。若服用阿托伐他汀钙片后血脂仍旧很高,可能与决定他汀疗效的ApoE基因型有关。

 

 

SLCO1B1基因检测与肌毒性

SLCO1B1基因参与编码肝脏细胞表面摄取他汀类药物的载体即OATP1B1,OATP1B1在肝脏细胞基地外侧膜表达,调节他汀类药物从门静脉血液中进入肝脏细胞内。如他汀类药物在血液中含量升高,则有引发患者获肌病的风险。 全球多个实验室发现,SLCO1B1基因多态性是他汀类药物主要不良反应“横纹肌溶解症”的独立决定因子,该突变基因携带者相比未突变者发生肌毒性的风险增加约20倍。服用他汀类药物前对SLCO1B1基因进行检测对肌毒性的预测和预防具有重要意义。

 

 

ApoE基因检测与他汀疗效

载脂蛋白E(ApoE)参与机体的脂质代谢调节,是影响机体血脂水平的重要内在因素,被认为是高脂蛋白血症及动脉粥样硬化性血管病的易感候选基因。人类ApoE基因突变会形成三种单倍型:ApoE4、ApoE3、ApoE2。文献报道,ApoE4携带者患冠心病的风险升高40%,且他汀类药物对ApoE4携带者疗效不佳或无疗效,对ApoE2携带者的降脂作用最强。服用他汀类药物前对ApoE基因进行检测可科学、有效评估用药后疗效。

 

 

他汀类基因检测的意义

他汀类药物是临床使用最为广泛的降脂药,对抑制心脑血管疾病也有显著作用,但其疗效具有明显的个体差异,在部分人群中,他汀类药物会引起肌肉毒性,严重者出现横纹肌溶解症。SLCO1B1 基因是 他汀类药物导致不良反应的关键因素,突变型 SLCO1B1 基因可引起肝脏摄取他汀类药物能力降低,引 起血药浓度上升,增加横纹肌溶解症或肌病的发生风险。ApoE 基因是高脂蛋白血症及动脉粥样硬化性血管病的易感候选基因,突变型 ApoE 基因会影响他汀类药物疗效。 SLCO1B1 和 ApoE 基因多态性检测可预先判断患者对他汀类药物的代谢速率类型和药物敏感程度, 辅助临床合理调整用药剂量,降低药物不良反应风险。

 
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