5月24日，诺华旗下全球首款实体瘤PI3K抑制剂Piqray (Alpelisib)获FDA批准上市，并与氟维司群（fulvestrant）联用，治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌
7月2日，美国综合癌症网络（NCCN）更新了乳腺癌临床实践指南（2019V2版），我们惊喜发现，PIK3CA基因检测及Alpelisib首次被写入指南当中。
PI3K-AKT为细胞内一条非常重要的信号传导途径，在细胞的生长、增殖、凋亡、血管生成、自吞噬等过程中发挥着极其重要的生物学功能。其中，PI3K酶起到了至关重要的作用，在信息传递的过程中，PI3K被细胞表面受体所激活，通过对其他蛋白的磷酸化作用，从而触发一系列的细胞内信号传递。
图示PIK3CA所参与的信号通路
PIK3CA基因负责编码p110α蛋白，该蛋白为PI3K酶的其中一个催化亚基。若PIK3CA基因出现致病性突变，将导致其编码出异常的p110α亚基，使PI3K酶处于持续激活状态，增强细胞内信号的传导，导致整个通路的紊乱，引起一系列的疾病，包括癌症、神经病变、自身免疫性疾病和造血型疾病等等。
PIK3CA基因突变是乳腺癌中最常见的基因突变之一。其在乳腺癌中阳性率可达30%。同时还有研究发现，因PI3K与某些单抗类药物的作用途径相关，因此PIK3CA的突变可能导致其他药物的耐药。可见，作为PI3K抑制剂的Alpelisib上市及被写进指南，对有PIK3CA基因突变的乳腺癌患者而言是一大福音。
在Alpelisib被FDA批准上市后不到两个月，NCCN乳腺癌临床实践指南即迎来了更新，首次将PIK3CA基因检测以及Alpelisib的使用写入其中：
1、HR+/HER2- 的乳腺癌患者如果考虑使用Alpelisib，可以进行组织或血液的PIK3CA基因检测；PIK3CA基因突变检测样本类型可以是肿瘤组织，也可以是外周血ctDNA（液体活检）。如果ctDNA（液体活检）检测结果是阴性，建议再用肿瘤组织进行检测。
2、对PIK3CA基因突变且HER2阴性的绝经后乳腺癌患者，首选Fulvestrant（氟维司群）+ Alpelisib 联合治疗方案。
Alpelisib早前能获FDA批准上市并在本次更新中写入NCCN指南，都要归功于SOLAR-1的试验结果。SOLAR-1研究共入组了572例患有HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，并使用芳香化酶抑制剂治疗后发生进展。
在有PIK3CA突变的肿瘤患者（n=341）中，Alpelisib和Fulvestrant联合治疗的患者中位无进展生存期为11个月，而单独使用Fulvestrant治疗的患者中位无进展生存期仅为5.7个月。使用Alpelisib和Fulvestrant联合治疗的患者与单独使用Fulvestrant治疗的患者的总有效率分别为35.7%和16.2%。显示Alpelisib和Fulvestrant联合疗法疗效突出。
