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妇科肿瘤的基因检测应用,MSI写入指南
时间:2019-09-10 09:40:46 来源:癌先生 点击:
 
目前乳腺癌和卵巢癌的基因检测涉及分子分型、药物敏感耐药、动态监测、遗传风险等。但是妇科肿瘤中还有宫颈癌、子宫内膜癌,针对这些妇科肿瘤,基因检测的应用为这些人群的诊断、预后、药物选择可以提供一些参考。

 

宫颈癌
 

宫颈癌为常见的女性生殖道恶性肿瘤,在发病初期时手术治疗 5 年存活率高达 75% ,但多数患者早期无特异性症状,因此宫颈癌发现时大多都已是肿瘤中晚期,会向宫旁组织扩散和向邻近器官转移不适宜手术治疗,会严重影响患者的生活质量和生命健康。

 

 

一项II期临床研究GOG 240研究,评估了贝伐珠单抗联合顺铂/拓扑替康和紫杉醇及单独化疗治疗转移性宫颈癌的治疗。结果显示,贝伐珠单抗组较对照组显著改善患者mOS(17.0  vs 13.3 个月; HR 0.71)和mPFS(8.2 vs 5.9个月; HR 0.67)。

基于此项研究结果,2014年,FDA批准贝伐珠单抗联合化疗紫杉醇和顺铂或拓扑替康治疗复发、持续或转移性宫颈癌。

 

 

对于复发转移性宫颈癌患者,使用PD-1/PD-L1抗体效果怎么样的呢?

 

基于KEYNOTE-158 II期试验,宫颈癌患者接受Pembrolizumab(200 mg iv 每3周)治疗直至出现不可耐受毒性反应或疾病进展。中位随访11.7个月,患者客观缓解率为14.3%,完全缓解率为2.6%,部分缓解率为11.7%。

另一项临床试验( NCT02658890) 联合应用IDO 抑制剂BMS-986205 与Nivolumab治疗晚期肿瘤患者研究中,22 例既往治疗失败的宫颈癌患者中,客观缓解率(ORR)与疾病控制率(DCR) 分别为14%和64%;12 例PD-L1 高表达宫颈癌患者的客观缓解率(ORR)为25%。

 

2019V2宫颈癌NCCN指南提到,免疫治疗(帕博利珠单抗)可以做二线治疗考虑。且需要进行PDL1表达或MSI的检测。

 

 

子宫内膜癌
 

子宫内膜癌最常发生在更年期之后。是女性常见癌症中的第三名,仅次于卵巢癌和子宫颈癌。 子宫内膜癌可分为两个亚型: I 型最常见的亚型,好发于围绝经期妇女,通常与雌激素过度刺激子宫内膜,致子宫内膜异常增生有关, 此型预后良好; 相反,II 型较少见,多影响老年女性,其发病与雌激素无明确关系,恶性程度较高,且预后较差。精准医学的崛起,无疑为子宫内膜癌的诊疗带来了更多的选择。

 

 

2016年Nature杂志报道了子宫内膜癌的分子分型:POLE突变、微卫星高不稳定、低拷贝数和高拷贝数。子宫内膜癌中的POLE突变型和MSI-H具有肿瘤突变负荷较高的特征,可能是PD-1/PD-L1阻断治疗的获益人群。该分子分型为子宫内膜癌个体化免疫治疗提供了新的临床治疗策略。

 

该研究还分析了子宫内膜癌的通路。其中Ⅰ型子宫内膜癌集中在Ras(0~25%),包括PI3K/AKT/MTOR信号通路改变,肿瘤抑制基因磷PTEN失活(30%~80%),卫星不稳定性和β-catenin基因突变(20%~50%);Ⅱ型子宫内膜癌最常见的两种基因突变是HER2基因扩增(17%~30%)和TP53基因突变(0~90%)。两种类型子宫内膜癌均有PI3K途径改变。

 

Ⅱ期临床试验靶向药汇总

 

2019子宫肿瘤NCCN指南中,推荐子宫内膜癌的治疗涉及HER2阳性使用抗ERBB2抗体;激素治疗、依维莫司、免疫治疗(帕博利珠单抗,仅限MSI-H)。

 

 

近年来,妇科肿瘤的发病率在逐年增加,使得宫颈癌、卵巢癌这些名词对于我们来说已经不再陌生。妇科肿瘤对女性的危害大,早发现早诊断往往可以帮助治疗,提高患者的存活时间。靶向治疗与免疫治疗的快速进展,使得妇科肿瘤患者病情得到很大的改善。

 

参考文献:

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3.Jasas KV, et al. Phase Ⅱ study of erlotinib (OSI 774) in women with recurrent or metastatic endometrial cancer: NCIC CTG IND-148 . J Clin Oncol, 2004,22(suppl): 453-453.Slomovitz BM, et al. 4.Phase II study of everolimus and letrozole in patients with recurrent endometrial carcinoma. J Clin Oncol. 2015 Mar 10;33(8):930-6. 

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