癫痫：由多种病因引起的慢性脑功能障碍综合症。

特点：慢性、反复发作、不可预测、影响各个年龄段的人群。

 

抗癫痫药物
 

抗癫痫药物治疗中面临的问题

卡马西平致死性过敏反应包括中毒性表皮坏死（TEN）以及Stevens-Johnson（SJS）综合征，SJS /TEN 总体死亡率约为 22%。

• 2004年，Chung WH等对44例卡马西平诱导的史蒂文斯-约翰逊综合征（CBZ-SJS）患者进行细胞色素P450单核苷酸多态性和HLA-B，-C，-A和- DRB1等位基因进行基因分型。结果发现，细胞色素P450的SNP与CBZ-SJS无显著相关性，而HLA-B*1502与卡马西平诱导的SJS显著相关。

   

• Pei Cheng et al在台湾汉族人群(4877例)中明确了HLA-B*1502等位基因与卡马西平诱导的SJS/TEN显著相关。

   

• HLA-B*1502分布频率在中国和多数南亚国家较高，而在欧洲分布频率非常低（<0.5%）。

   

苯妥英

苯妥英（PHT）引起的头晕、复视、共济失调等是与剂量相关的不良反应。苯妥英在体内通过CYP2C9和CYP2C19代谢，其中70%~90%由CYP2C9代谢为无活性的羟苯妥英。

 

 

因而美国FDA

将CYP2C9、 CYP2C19作为推荐检测的生物标志物，对于慢代谢型等位基因携带者制定苯妥英钠给药方案时作为参考。

目前已有多项研究证实： CYP2C9*3是导致苯妥英口服后药动学过程差异大的主要因素，与野生纯合子相比，CYP2C9 *3携带者血浆中游离苯妥英含量增加，显示出浓度依赖性毒性风险增加。

临床药物基因组学实施联盟（CPIC）发布的基于CYP2C9和HLA-B基因型的苯妥英剂量指南推荐：对于HLA-B*1502阴性者，应进一步检测CYP2C9基因型，对于中间代谢和慢代谢者，苯妥英起始剂量应分别按照常规剂量的75%和50%给药。

丙戊酸钠

丙戊酸在人体中至少有3种代谢途径，分别是：葡萄糖醛酸化、线粒体中的β氧化（均被认为是主要途径，分别占剂量的50％和40％）和细胞色素P450（CYP）介导的氧化（被认为是次要途径，约10％），其中CYP2C9和CYP2A6是CYP介导的丙戊酸氧化中的主要酶。

奥卡西平

奥卡西平被认为比卡马西平（CBZ）更安全，耐受性更好。在临床上，与CBZ-SJS的频率相比，OXC-SJS相对罕见。OXC-SJS也与HLA-B*1502显著相关。    

总结：抗癫痫药物的个体化用药