临床最常用的PPIs包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等。
CYP2C19基因与质子泵抑制剂
PPIs在治疗胃肠系统疾病方面应用广泛，但由于在药代动力学方面存在较大的个体差异，使得10%-20%的患者治疗效果不好或者无效。
PPIs的疗效个体差异与CYP2C19基因多态性之间存在高度相关性
编码质子泵抑制剂代谢酶的基因存在多态性
导致不同个体间酶活性的差异
进而使不同个体对质子泵抑制剂的代谢速率不同
因此服用同样的药物在不同个体间的抑酸效果和药物不良反应风险存在较大差异
CYP2C19是编码肝脏中一种重要的药物代谢酶的基因。这种酶参与代谢许多药物，包括质子泵抑制剂。
常见质子泵抑制剂的主要代谢途径
CYP2C19基因存在多个常见的突变型，导致个体之间的酶活性差异。在亚洲人中的多态性主要集中在*2、*3两个降低酶活性的位点和*17这个增强酶活性的位点，*1则代表野生型。
因此，对CYP2C19基因的这3个多态性位点进行检测，可将患者区分为不同的代谢类型，进而给出不同的用药提示，如下图所示：
权威文件：
• 临床药物基因组学实施联盟（CPIC）指出：CYP2C19基因多态性影响奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑的疗效与安全性，并建议根据CYP2C19基因型调整剂量。
• 质子泵抑制剂预防性应用专家共识（2018）指出:有大量证据证明了CYP2C19变异对PPIs的影响及其在个体化PPI治疗中的潜在作用，CYP2C19基因多态性检测指导PPIs个体化用药可能会越来越普遍，并有望改善临床结果，最小化PPIS相关的副作用。
•《儿童质子泵抑制剂合理使用专家共识（2019年版）》和DPWG（荷兰药物遗传学工作组）中均指出，CYP2C19基因多态性能影响PPI的疗效、不良反应，建议基于CYP2C19基因型调整用药剂量。
• 美国蓝十字推荐：在根除幽门螺杆菌治疗时，应测CYP2C19基因型。根据相应基因型个体化给药。
