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吉西他滨的个体化用药
吉西他滨是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药,是脱氧胞苷的水溶性类似物,是核糖核苷酸还原酶的一种抑制性酶的替代物,这种酶在DNA合成和修复过程中,对脱氧核苷酸的生成是至关重要的。
适应症:
(1)晚期胰腺癌、晚期非小细胞肺癌、局限期或转移性膀胱癌及转移性乳腺癌的一线治疗;(2)晚期卵巢癌的二线治疗;
(3)早期宫颈癌的新辅助治疗。本品抗瘤谱广,对其他实体瘤包括间皮瘤、食管癌、胃癌和大肠癌,以及肝癌、胆管癌、鼻咽癌、睾丸肿瘤、淋巴瘤和头颈部癌等均有一定疗效。

代谢途径:
    吉西他滨进入细胞后,一部分被代谢转化为活性成分,另一部分被胞苷脱氨酶(CDA)代谢为无活性产物双氟脱氧尿苷。
 
毒副作用:
    吉西他滨在体内若不完全被代谢清除,在体内会引起严重的毒副作用,造成粒细胞减少,血小板减少等。
 
基因多态性的影响:
    CDA基因发生*2和*3位位点突变,*2突变对酶的活性影响不大;*3突变会导致CDA的活性减弱,使毒性增加。
 
    美国在2009年的临床指南中就指出:肿瘤患者接受吉西他滨治疗之前,必须接受CAD基因表达水平检测,根据检测结果制定化疗方案,提高肿瘤临床治疗的针对性,减少毒副作用的发生。

用药前基因检测:
    因此患者在用药前须进行CDA基因检测,若患者CDA基因发生*3位突变,就要降低剂量或者更换药物,既避免了患者饱受毒副作用之苦,又可以为患者找到更适合他的安全有效的药。
 
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