他莫昔芬的个体化用药
他莫昔芬，为雌二醇竞争性抑制剂，能与乳腺癌细胞的雌激素受体竞争结合，形成受体结合物，阻止雌激素作用的发挥。
他莫昔芬进入人体后，需经过两个阶段被代谢：
第一阶段：他莫昔芬主要经过细胞色素P450酶转化为4-羟基-他莫昔芬和4-羟基-N-去甲基他莫昔芬（Endoxifen），其中4-羟基-N-去甲基他莫昔芬为主要的活性物质，发挥主要的化疗疗效。
第二阶段：该活性物质4-羟基-N-去甲基他莫昔芬，由肝脏中硫酸基转移酶1A1(SULT1A1)和UGT代谢失活。
相同的病情，相似的治疗方案，差别迥异的疗效：
临床研究显示，CYP2D6和SULT1A1基因多态性，对于他莫西芬的化疗疗效具有重要的影响，基因突变后导致药物的疗效降低。
1）CYP2D6基因变异，导致酶活性下降或者受到抑制，从而使莫昔芬的代谢减弱，4-羟基-N-去甲基他莫昔芬生成减少，疗效降低；
2）SLUT1A1基因1个多态位点(SLUT1A1 *2)，位于7号外显子上；发生638位点G→A转换，使213位的精氨酸(Arg)→组氨酸(His)，他莫昔芬化疗的疗效会降低。
权威建议：患者在服用他莫昔芬前，检测“CYP2D6”和“SULT1A1”基因的突变情况，可以辅助临床医生优化治疗方案，以避免疗效不佳和毒副作用的发生。
检测基因
CYP2D6、SULT1A1基因多态性
标本类型
外周血
