随着基因靶点研究的不断深入，应运而生了靶向药物，靶向药物的出现无疑给患者带来了更精准的治疗方式，就像射箭一样，目标明确，打中靶点就可治疗疾病，给患者带来更大获益，不良反应更低。
一
「替尼」类药物属于哪一类？
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吉非替尼 |
厄洛替尼 |
埃克替尼 |
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适应症 |
EGFR 基因具有敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC |
EGFR 基因具有敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC |
EGFR 基因具有敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC
II~IIIA 期伴 EGFR 基因敏感突变 NSCLC 的术后辅助治疗 |
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用法用量 |
250 mg/次，1 次/日
空腹或与食物同服
► 漏服： 如漏服 1 次，应在记起后尽快服用； 如距下次服药时间不足 12 小时，不应再服漏服药物； 不可为弥补漏服剂量而服用加倍剂量。 |
150 mg/次，1 次/日
至少在饭前 1 小时或饭后 2 小时服用 |
125 mg/次，3 次/日
空腹或与食物同服，高热量食物可能明显增加药物的吸收 |
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基因检测 |
是 |
是 |
是 |
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常见不良反应 |
间质性肺病、肝毒性、严重持续性腹泻、消化道穿孔等 |
肺毒性、腹泻、脱水、电解质失衡和肾衰、心肌梗塞/心肌缺血、脑血管意外等 |
常见的 1~2 级皮疹和腹泻
应特别注意间质性肺炎的发生 |
2）二代
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阿法替尼 |
达可替尼 |
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适应症 |
具有 EGFR 基因敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC，既往未接受过 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗
含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状细胞组织学类型的 NSCLC |
单药用于 EGFR 第 19 外显子缺失突变或第 21 外显子 L858R 置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的一线治疗 |
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用法用量 |
40 mg/次，1 次/日
不应与食物同服，在进食后至少 3 小时或进食前至少 1 小时用水整片吞服 |
45 mg/次，1 次/日
可与食物同服，也可不与食物同服，每天在大致相同的时间服用。
► 漏服： 如患者呕吐或漏服一剂，不应追加剂量或补充服用漏服剂量，而应在下一次的服药时间服用规定剂量。 |
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基因检测 |
是（非常见 EGFR 基因突变患者，优先使用阿法替尼） |
是 |
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常见不良反应 |
腹泻、皮肤相关不良反应、女性和低体重以及潜在的肾功能损害、间质性肺病、 严重肝功能损害、左心室功能不全、角膜炎等 |
间质性肺病、腹泻、皮肤不良反应、胚胎胎儿毒性等 |
3）三代
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奥希替尼 |
伏美替尼 |
阿美替尼 |
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适应症 |
用于 IB~IIIA 期 EGFR 第 19 外显子缺失突变或第 21 外显子 L858R 置换突变的 NSCLC 的术后辅助治疗，由医生决定接受或不接受辅助化疗
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具有 EGFR 第 19 外显子缺失突变或第 21 外显子 L858R 置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗
既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗 |
具有 EGFR 第 19 外显子缺失突变或第 21 外显子 L858R 置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗
既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗 |
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用法用量 |
80 mg/次，1 次/日
每日相同的时间用水整片吞服，进餐或空腹时服用均可，不应压碎、掰断或咀嚼
► 漏服： 如漏服 1 次，且距离下次服药时间超过 12 小时，应补服。 |
80 mg/次，1 次/日
每天在大致相同的时间空腹整片和水吞服，不要压碎或咀嚼
► 漏服： 如漏服 1 次，且距离下次服药时间超过 12 小时，应补服。 |
110 mg/次，1 次/日
空腹或餐后整片吞服，不应咀嚼、压碎或掰断药片
对于无法整片吞咽药物和需经鼻胃管喂饲的患者，可将药片直接溶于不含碳酸盐的饮用水中完全分散后服用 |
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基因检测 |
是 |
是 |
是 |
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常见不良反应 |
间质性肺疾病、多形性红斑和史蒂文斯 -约翰逊综合征、QT 间期延长、心肌收缩力改变、角膜炎等 |
ALT 和 AST 升高、QT 间期延长、心肌收缩力改变、间质性肺病等。 |
皮疹、血肌酸磷酸激酶升高和瘙痒等
腹泻的发生率相对较低
需警惕间质性肺炎的发生 |
2、ALK 靶向常用药物
1）一代
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克唑替尼 |
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适应症 |
ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗
ROS1 阳性的晚期 NSCLC 患者的治疗 |
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用法用量 |
250 mg/次，2 次/日
与食物同服或不同服，胶囊应整粒吞服
► 漏服： 如漏服 1 剂，则补服漏服剂量的药物，除非距下次服药时间短于 6 小时； 如果在服药后呕吐，则在正常时间服用下一剂药物。 |
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基因检测 |
是 |
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常见不良反应 |
肝毒性、间质性肺病、QT 间期延长，心动过缓、心力衰竭、中性粒细胞减少症和白细胞减少症、胃肠道穿孔等 |
2）二代
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阿来替尼 |
塞瑞替尼 |
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适应症 |
ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗 |
ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗 |
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用法用量 |
600 mg/次，2 次/日
口服。
► 漏服： 如漏服 1 剂计划剂量，应补服该剂量，除非距离下一次服药的时间小于 6 小时； 如服药后发生呕吐，应按计划时间服用下一剂药物。 |
450 mg/次，1 次/日
每天在同一时间口服，药物应与食物同时服用。
► 漏服： 如漏服且距下次服药间隔 12 小时以上，应补服漏服的剂量； 若治疗期间发生呕吐，不应服用额外剂量，但应继续服用下次计划剂量。 |
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基因检测 |
是 |
是 |
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常见不良反应 |
间质性肺病、肝毒性、重度肌痛和肌酸磷酸激酶升高、肾功能损害、心动过缓、光敏性等 |
胃肠道不良反应、肝毒性、间质性肺病、QT 间期延长、高血糖、心动过缓等 |
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恩沙替尼 |
布格替尼 |
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适应症 |
ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗 |
ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗 |
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用法用量 |
225 mg/次，1 次/日
每天在同一时间口服，空腹或与食物同服。 |
前 7 天： 90 mg/次，1 次/日
然后增加剂量至：180 mg/次，1 次/日
可与食物同服或不同服，整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片 |
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基因检测 |
是 |
是 |
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常见不良反应 |
一过性药疹，主要表现为 1~2 级皮疹和瘙痒症
1~2 级 ALT/AST 升高
1~2 级胃肠道不适 |
腹泻、肌酸磷酸激酶升高、咳嗽、高血压、恶心、间质性肺炎等 |
3）三代
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洛拉替尼 |
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适应症 |
ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗 |
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用法用量 |
100 mg/次，1 次/日
每天在大致相同的时间口服，与食物同服或不同服；应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片
若药片出现破损、裂纹或其他不完整的情况，请勿服用 |
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基因检测 |
是 |
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常见不良反应 |
高甘油三酯血症、高胆固醇血症、中枢神经系统异常等 |
二
使用「替尼」类药物前，必须做基因检测吗？
由以上内容可以看出，针对不同的突变靶点，选择使用的靶向药物也是不一样的。根据药品说明书和指南等相关资料，在使用靶向药物前均需进行基因靶点的检测，根据突变的基因给予合适的靶向药物进行精准治疗，使得患者达到最佳获益。
三
多种突变同时存在，可以同时使用多种靶向药物吗？
四
小结
首先，「替尼」类药物都是口服剂型，虽服用方便，但是患者切不可自行进行治疗，以免错过最佳的治疗时机，导致肿瘤出现快速进展。
审核专家
专家点评
现代抗肿瘤药物的一个显著特征，是出现一批针对分子异常特征的药物 —— 即分子靶向药物。
最具代表性的药物是针对表皮生长因子信号通路异常的酪氨酸激酶抑制剂。其应用涉及临床多个学科和多个瘤种，合理应用基于有无靶向药物应用指征；安全性、有效性、经济性及适当性的综合考量。
