肝细胞肝癌（HCC）是发生于肝脏最常见的恶性肿瘤，起病隐匿，进展迅速，多数患者因确诊时处于疾病晚期而丧失了手术机会。晚期HCC的治疗比较棘手，生存期几乎是以天来计算。
索拉非尼开启了晚期HCC分子靶向治疗的大门，改善了全球范围内部分肝癌患者的预后，但远远不能满足广大患者的治疗需求。一直以来肝癌一线分子靶向治疗药物只有索拉非尼，一系列挑战索拉非尼一线治疗地位的分子靶向药物如舒尼替尼、布立尼布、利尼伐尼、多韦替尼、尼达尼布，均以失败告终。
令人感到振奋的是在今年ASCO年会上，美国当地时间6月4日8:12，报告了乐伐替尼头对头索拉非尼一线治疗肝癌国际III期临床研究REFLECT研究的结果，乐伐替尼在主要终点总生存OS达到预期结果，次要终点无进展生存（PFS）、进展时间（TTP）和客观反应率（ORR）全面超越索拉非尼。REFLECT研究是一项随机、开放式、非劣效（NI）研究，研究证实乐伐替尼一线治疗晚期肝癌的效果不劣于索拉非尼。
研究内容
REFLECT研究从2013年开始，纳入了954例晚期/不可切除HCC患者，≥1个可测量靶病灶，巴塞罗那分期B或C，Child-Pugh A，ECOG PS≤1，既往未接受过治疗。患者1:1随机分入乐伐替尼组（478例）和索拉非尼组（476例）。主要研究终点是OS，采用Cox比例风险模型预估OS的HR和95%CI，预先设定的NI边缘为1.08。次要终点是PFS、TTP和ORR，评估方法为mRECIST。
主要结果
主要终点OS乐伐替尼组有延长趋势，次要终点乐伐替尼组明显优于索拉非尼组，PFS（7.4m VS 3.7m），TTP（8.9m VS 3.7m），ORR（24% VS 9%）。
尽管REFLECT研究两组主要终点没有达到统计学差异，但是我们可以看到乐伐替尼组的PFS是索拉非尼组的2倍，TTP更是延长接近索拉非尼的3倍。
这意味着乐伐替尼组患者疾病有效控制时间更长，基线状况较好的患者使用乐伐替尼疗效更佳。乐伐替尼良好的TTP结果，给中晚期肝癌带来了一些潜在选择，或许未来使用乐伐替尼联合其他治疗手段可以使患者获得更长生存期。同时乐伐替尼组ORR是索拉非尼组的近3倍，高的客观缓解率有利于医生判断药物近期有效性，同时减轻了肿瘤负荷，有利于改善患者与肿瘤相关的生活质量。
关于乐伐替尼的安全性，在研究中两组发生治疗相关副反应（TEAEs）的患者数目相似， 乐伐替尼组和索拉非尼组的中位治疗持续时间分别为5.7和3.7个月，分别有13%和9%患者因治疗副反应而停止治疗。多数乐伐替尼的 TEAEs是高血压、腹泻、食欲减退。
展望
REFLECT研究结果的公布，无疑给肝癌患者和医生带来新希望。目前唯一获批的肝癌一线靶向治疗药物索拉非尼还存在一系列问题：生存期延长有限，客观反应率低，症状改善不明显和无法预测优势人群等。我国肝癌人数占世界的一半以上，现在迫切需要新的治疗选择。乐伐替尼有望打破僵局，成为肝癌患者一线治疗的新标准。我们期待REFLECT研究中国亚组的数据，更期待乐伐替尼早日为中国肝癌患者带来更多的生存获益。
