疾病类型-结直肠癌
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JSMO临床指南∣结直肠癌分子检测的建议
时间:2018-06-22 10:43:55 来源:医脉通 点击:
随着分子生物学的研究进展,人们逐渐理解基因突变对结直肠癌(CRC)患者临床获益的影响。西方研究表明,KRAS突变(外显子2)和KRAS/NRAS突变(外显子2、3、4)被认为是抗EGFR单克隆抗体治疗的阴性预测因子。在新发布的日本肿瘤内科学会(JSMO)(第三版)中,除了RAS突变,BRAF V600E突变和DNA错配修复(MMR)缺陷,也成为影响预后及最佳治疗方案选择的重要依据。

 

结直肠癌分子检测的基本要求 

 

1. 对不可切除晚期或复发性CRC患者进行抗EGFR单克隆抗体治疗之前,推荐进行RAS(KRAS/NRAS)突变检测(强烈推荐)。

 

几个随机临床研究表明,抗EGFR单克隆抗体治疗不能使KRAS外显子2、3、4和NRAS外显子2、3、4突变患者获益。这也在大规模META分析中得到证实,不论抗EGFR单克隆抗体类型(西妥昔单抗或帕尼单抗)、联合化疗和化疗类型如何,都发现这种趋势的可重复性。

 

2. 推荐经认证的有效方法如体外诊断对肿瘤组织样本进行RAS突变检测(强烈推荐)。

 

检测RAS突变的方法包括:(i)PCR为基础的特异性检测技术,如等位基因特异性PCR和PCR-rSSO;(ii)扩增靶基因再直接测序

 

3. 晚期或复发性CRC患者一线治疗之前,推荐进行BRAF V600E突变检测(推荐)。

 

BRAF V600E突变是CRC患者预后不良的独立预测指标。最近有研究报道,三联化疗(FOLFOXIRI)氟尿嘧啶(5-FU)+奥沙利铂+伊立替康联合贝伐珠单抗对不可切除晚期或复发性BRAF V600E突变的CRC患者更有效。欧洲医学肿瘤学协会(ESMO)共识指南也推荐三联化疗+贝伐珠单抗是BRAF V600E突变患者的最佳选择。

 

4. 对肿瘤组织样本直接进行测序(结合手工显微解剖)或使用PCR为基础的方法检测BRAF V600E突变(推荐)。

 

在以往的研究中,直接测序的突变检出限为10%-25%。其他方法的突变检出限为1% - 10%。考虑到这些不同的检测方法对该预后不良指标显示一致性结果,建议检测BRAF V600E突变的检出限为1%~10%。

 

实施各基因检测的时间和种类

 

参考文献:

 

Kentaro Yamazaki,et al.Japanese Society of Medical Oncology Clinical Guidelines:Molecular Testing for Colorectal Cancer Treatment, Third Edition.2018 Jun;109(6):2074-2079.

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