家族性高胆固醇血症（FH）又称家族性高β脂蛋白血症，是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，有家族性的特征。FH是儿童期最常见的遗传性高脂血症，也是脂质代谢疾病中最严重的一种，可导致各种危及生命的心血管疾病并发症出现，是冠状动脉疾病的一种重要危险因素。

家族性高胆固醇血症，纯合子发病率因为1/100万，其低密度脂蛋白（LDL）胆固醇数值是正常人的4～6倍，患者在儿童时期便可发生心血管疾病；杂合子发病率为1/500万，患者症状较轻，心血管疾病发病年龄一般可延迟到40-50岁。

临床特征

1、高胆固醇血症；

2、特征性黄色瘤；

3、早发心血管疾病家族史。

PCSK9基因-人类枯草溶菌素转化酶基因

PCSK9基因位于人类染色体1P32,约22kb,其中含有12个外显子，编码含692个氨基酸的糖蛋白。

通过调节低密度脂蛋白受体在肝脏降解，从而间接调节LDL-C 水平。PCSK9基因过度表达可增加肝脏对LDLR基因转录之后的降解作用，调节LDLR转录后水平，使机体通过LDLR清除胆固醇的作用减弱，导致血浆LDL-C水平升高，从而引起动脉粥样硬化及心血管疾病。

根据PCSK9基因突变对LDL-C水平影响不同，可分为失功能性突变和功能获得性突变。

PCSK9基因失功能性突变导致PCSK9合成、自身催化裂解、成熟和分泌障碍，使其在血浆中的水平降低，对肝细胞表面LDLR降解减少，机体摄取并降解血浆LDL-C的作用增强，最终引起胆固醇降低。常见的突变有R46L、Y142X、L253F、C679X等。

PCSK9基因功能获得性突变导致PCSK9对LDLR的降解作用增加，机体对LDL的摄取不足 ，血浆LDL-C水平增高，最终导致高胆固醇血症，进而引发心血管疾病。常见的突变有：D374Y、S127R、D129G、E670G等。

基因检测早知道早干预

虽然高胆固醇血症和动脉粥样硬化是危害FH患者的主要临床表现，但促使患者就医的却是皮肤黄色瘤、关节、肌腱肿胀等。以DNA为基础的遗传学检查能够提早识别出FH患者，提高FH患者诊断的可靠性。

对患者及家族受累成员进行提早治疗干预，延缓动脉粥样硬化的发生发展，减少冠心病、脑卒中等心脑血管事件的发生。

参考文献：家族性高胆固醇血症致病基因PCSK9的研究进展.医学综述2015年11月第21卷第21期